近日，西北民族大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究中心病原感染機(jī)制與CHO表達(dá)創(chuàng)建團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊mSphere（2區(qū)TOP期刊）發(fā)表了題為“Mammalian orthoreovirus capsid protein σ3 antagonizes RLR-mediated antiviral responses by degrading MAVS”的研究論文。該論文詳盡揭示了哺乳動(dòng)物呼腸孤病毒（MRV）σ3蛋白通過(guò)線(xiàn)粒體介導(dǎo)的內(nèi)在凋亡途徑靶向降解MAVS，抑制RLR/MAVS信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制，為更好地闡明MRV的感染機(jī)制提供重要證據(jù)。
MRV是一種重要的人獸共患病病原體，宿主范圍很廣，基因組為分節(jié)段的dsRNA，病毒間容易發(fā)生重組導(dǎo)致病毒抗原特性和致病特性的改變。近年來(lái)，因發(fā)現(xiàn)該病毒具有自發(fā)溶瘤特性而逐漸成為病毒學(xué)和腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)。但關(guān)于其病毒蛋白在RLR介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)中的調(diào)節(jié)作用仍然知之甚少。本研究發(fā)現(xiàn)MRV的外衣殼蛋白σ3與MAVS在線(xiàn)粒體中共定位，并與MAVS的C末端結(jié)構(gòu)域相互作用，通過(guò)caspase-9和caspase-3依賴(lài)的凋亡途徑切割并隨后降解MAVS，從而抑制RLR信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終促進(jìn)MRV在體外的復(fù)制。此外，σ3蛋白第133位的色氨酸在與MAVS互作及降解中發(fā)揮關(guān)鍵作用。該研究首次發(fā)現(xiàn)MRV外衣殼蛋白σ3是拮抗RLR介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)的關(guān)鍵因子。
生物醫(yī)學(xué)研究中心李向茸博士和馮若飛教授為論文通訊作者，碩士研究生李殿玉為論文第一作者。該研究得到西北民族大學(xué)病原生物學(xué)與基因工程創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)經(jīng)費(fèi)、科技部“高端外國(guó)專(zhuān)家引進(jìn)計(jì)劃(G2022187005L)”和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)資金(31920230163)等項(xiàng)目資助。
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https://journals.asm.org/doi/10.1128/msphere.00236-24
