近期，西北民族大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究中心病毒類(lèi)疫苗細(xì)胞基質(zhì)創(chuàng)質(zhì)團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Translational Medicine（醫(yī)學(xué)2區(qū)TOP期刊）發(fā)表了題為“ACACA reduces lipid accumulation through dual regulation of lipid metabolism and mitochondrial function via AMPK- PPARα-CPT1A axis”的研究論文。該論文揭示了ACACA可以通過(guò)調(diào)節(jié)AMPK/PPARα/CPT1A通路來(lái)減少脂質(zhì)積累。同時(shí)，抑制ACACA可增強(qiáng)線(xiàn)粒體功能，緩解氧化應(yīng)激，為其在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中成為潛在的藥物靶點(diǎn)提供了有力證據(jù)。
非酒精性脂肪性肝?。?/span>NAFLD）是一種復(fù)雜的代謝性疾病，其特征是肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)度累積。ACACA是脂肪酸從頭合成的限速酶，在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。本研究通過(guò)給予C57BL/6J小鼠高脂高糖模擬NAFLD的動(dòng)態(tài)進(jìn)展，之后通過(guò)RNA-Seq技術(shù)對(duì)小鼠肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，通過(guò)KEGG和GSVA富集分析篩選出靶基因ACACA。之后通過(guò)油酸和棕櫚酸（摩爾比1:2）在體外模擬脂質(zhì)蓄積，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明體外抑制ACACA可減少細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積，特別是甘油三酯和總膽固醇的含量。同時(shí)，ACACA還能改善線(xiàn)粒體功能障礙，緩解了氧化應(yīng)激，包括線(xiàn)粒體膜電位完全、ATP以及線(xiàn)粒體呼吸鏈復(fù)合物（MRC）和AMPK蛋白的表達(dá)。同時(shí)，抑制ACACA可激活PPARα/CPT1A，增強(qiáng)脂質(zhì)代謝，減少脂質(zhì)蓄積。該研究表明靶向ACACA可降低脂質(zhì)蓄積，并通過(guò)靶向ACACA介導(dǎo)AMPK-PPARα-CPT1A途徑來(lái)減少脂質(zhì)積累，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝并減輕線(xiàn)粒體功能障礙，ACACA有可能成為NAFLD-HCC發(fā)展過(guò)程中潛在藥物靶點(diǎn)。
生物醫(yī)學(xué)研究中心孫娜博士為論文通訊作者，碩士研究生董健為論文第一作者。該研究得到西北民族大學(xué)校級(jí)引進(jìn)人才項(xiàng)目（xbmuyjrc2020022）和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)資金（31920230001）項(xiàng)目資助。
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